講座主題：BRAF激酶的機(jī)制研究及其在癌癥治療中發(fā)展頂級(jí)抑制劑的意義
專家姓名：王志紅
工作單位：羅文大學(xué)
講座時(shí)間：2024年06月28日10:00-11:00
講座地點(diǎn)：八角灣校區(qū)行政樓一樓103報(bào)告廳
主辦單位：煙臺(tái)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院
內(nèi)容摘要：
BRAF，是RAF家族蛋白激酶的一員，是MAPK（RAS-RAF-MEK-ERK）通路的核心組成部分，主導(dǎo)著廣泛的細(xì)胞過(guò)程，包括增殖、存活、衰老、分化和遷移。BRAF是人類癌癥中最常見(jiàn)的突變激酶，尤其是皮膚癌、甲狀腺癌和結(jié)腸直腸癌。此外，缺乏BRAF突變的腫瘤在上游通路成員（如RAS或生長(zhǎng)因子受體）存在突變時(shí)依賴于BRAF活性。因此，BRAF代表了癌癥治療的重要靶點(diǎn)。盡管經(jīng)過(guò)三十年的密集研究，但直到最近才對(duì)BRAF的機(jī)制有了足夠的了解，才打開(kāi)了BRAF治療的大門。然而，目前的臨床BRAF抑制劑僅限于I類突變BRAFV600E, 而且這些ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑會(huì)激活非BRAFV600E和野生型BRAF，表明BRAF具有與其激酶活性無(wú)關(guān)的功能。目前仍缺乏針對(duì)非BRAFV600E突變和野生型BRAF的腫瘤的治療策略。我們課題組開(kāi)發(fā)了第一個(gè)BRAF變構(gòu)抑制劑并對(duì)它的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。另外，我們的課題組致力于研究控制RAF在四種RAS同源型（NRAS、HRAS、KRAS4A和KRAS4B）結(jié)合后的同源型與異源型二聚體化的機(jī)制。我們團(tuán)隊(duì)通過(guò)多學(xué)科方法解決這些問(wèn)題，包括X射線晶體學(xué)、結(jié)合動(dòng)力學(xué)、磷酸蛋白質(zhì)組學(xué)、活細(xì)胞成像、化學(xué)生物學(xué)、生物物理化學(xué)、和模擬計(jì)算方法。我們的發(fā)現(xiàn)將不僅有助于更好地理解RAF激酶家族復(fù)雜的生化機(jī)制，還為針對(duì)BRAF驅(qū)動(dòng)的腫瘤的新型治療方法提供分子基礎(chǔ)。
主講人介紹：
王志紅博士，羅文大學(xué)化學(xué)生物化學(xué)系終身教授、博士生導(dǎo)師，94級(jí)煙臺(tái)大學(xué)校友。2008年美國(guó)猶他大學(xué)獲得化學(xué)專業(yè)博士學(xué)位，師從Eric L. Hegg教授，專攻于細(xì)胞色素c氧化酶中必需的輔因子heme A的生物合成與調(diào)控。畢業(yè)后，在約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的藥理及分子生物學(xué)系從事博士后研究，師從Philip A. Cole教授。王志紅博士在科研領(lǐng)域有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，她的研究主要集中在激酶的功能分子機(jī)理上，特別是激酶在正常和病理?xiàng)l件下的作用。她領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室致力于揭示致癌激酶異常激活的分子機(jī)制，剖析致癌激酶所在的受影響信號(hào)通路，并研究翻譯后修飾對(duì)酶活性和其生理功能的影響。這些研究旨在深化對(duì)癌癥起源的生化理解，并為癌癥藥物開(kāi)發(fā)提供堅(jiān)實(shí)的分子基礎(chǔ)。目前，以獨(dú)立研究員身份在《Journal of Biological Chemistry》、《eLife》和《Current Opinion in Chemical Biology》等權(quán)威期刊上發(fā)表了多篇高水平論文。
